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薬学部薬学科

教授細川 正清

研究分野
薬物動態学、薬物代謝、酵素の発現調節機構
キーワード
カルボキシルエステラーゼ、加水分解酵素、プロドラッグ

研究テーマ

  • プロドラッグ代謝酵素の臓器特異的発現
  • 薬物代謝酵素の発現調節機構に関する研究
  • プロドラッグ代謝モデル細胞の構築

研究活動の概要

創薬において、副作用の軽減やバイオアベイラビリティーの改善の目的で化学修飾させたプロドラッグを開発することがある。このプロドラッグの開発においては、生体内の主要な変換酵素であるcarboxylesterase (CES)の種差、臓器差が大きな問題となっているため、実験動物のデータをヒトに外挿する際に注意が必要とされる。本研究室では、この問題を解決するために、このCESについて、ヒト、カニクイザル、チンパンジー、ビーグル犬、ラットおよびマウスの異種細胞発現系を構築しており、この細胞系を用いることにより、種差の原因を解明することが可能になる。また、本酵素の臓器特異的発現に関連する因子の検討も行っており、ヒトにおける臓器特異的発現調節機構の差異やヒトと哺乳動物間での小腸、腎臓、肝臓における発現の差異についても研究しているため、薬物動態パラメーターを比較することでプロドラッグの開発に有用な情報を与えることが可能となす。

希望する連携内容

  • 創薬におけるプロドラッグの開発
  • プロドラッグモデル細胞を用いた生体内代謝酵素の同定

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