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細川

細川 正清 (ほそかわ まさきよ)  / Masakiyo Hosokawa

薬物代謝の加水分解を触媒する酵素の代表であるカルボキシルエステラーゼ(CES)に関して、動物種差、組織特異的発現調節機構、酵素阻害、酵素誘導を調べています。この研究により実際に臨床で用いるプロドラッグの生体内での代謝活性化のメカニズムが明らかとなり、個人差の原因を解明して、オーダーメード治療に応用が可能となります。また、新たにプロドラッグを設計し構造と生体での代謝活性化との関連を調べることにより、新規プロドラッグ創薬に有用な情報を提供することが可能になります。

所属 薬学部 薬学科 教授
薬学研究科 薬科学専攻 教授
薬学研究科 薬学専攻 教授
学位 薬学博士  ( 千葉大学 1985年 3月 )
専門分野 薬物動態学
学歴・職歴 1985年3月 千葉大学 大学院 薬学研究科博士後期課程修了
主な担当科目【学部】 薬物動態学I、薬物動態学II、薬物動態学演習、薬物動態学III、個別化医療学、高齢者薬剤学、薬学入門、早期体験・銚子学、癌緩和療法、医療専門職連携導入、健康の回復促進II(薬理学)、いのちと生活Ⅳ(薬と危機管理)、医療薬学演習、医療薬学特別講義、基礎薬学演習、総合薬学演習
主な担当科目【大学院】 生命科学ゼミナール I 、生命科学ゼミナールII 、生命科学演習 II B (薬物治療・薬剤学分野)、生命科学特論 II B (薬物治療・薬剤学分野)、特別講義、特別研究
主な論文・著書 <学術論文>
Takahashi M, Hirota I, Nakano T, Kotani T, Takani D, Shiratori K, Choi Y,Haba M, Hosokawa M. Effects of steric hindrance and electron density of esterprodrugs on controlling the metabolic activation by human carboxylesterase. Drug Metab Pharmacokinet. 38:100391. 2021
Takahashi Masato, Lee Yeon Joo, Kanayama Teruhiko, Kondo Yusuke, Nishio Kazuki, Mukai Kota, Haba Masami, Hosokawa Masakiyo: Design, synthesis and biological evaluation of water-soluble phenytoin prodrugs considering the substrate recognition ability of human carboxylesterase 1, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 152, 105455, 2020.
Masato Takahashi, Daisuke Takani, Masami Haba, Masakiyo Hosokawa : Investigation of the chiral recognition ability of human carboxylesterase 1 using indomethacin esters. Chirality, 32, 73–80, 2020
Mizoi Kenta, Takahashi Masato, Sakai Sachiko, Ogihara Takuo, Haba Masami, Hosokawa Masakiyo: Structure-activity relationship of atorvastatin derivatives for metabolic activation by hydrolases, Xenobiotica, 50(3) 261-269, 2020.
Takahashi Masato, Takani Daisuke, Haba Masami, Hosokawa Masakiyo: Investigation of the chiral recognition ability of human carboxylesterase 1 using indomethacin esters. Chirality. 32(1):73-80. 2020.
Takahashi Masato, Uehara Tomoki, Nonaka Minori, Minagawa Yuko, Yamazaki Riona, Haba Masami, Hosokawa Masakiyo. Synthesis and evaluation of haloperidol ester prodrugs metabolically activated by human carboxylesterase. Eur J Pharm Sci. 2019 Apr 30;132:125-131.
Uno Yasuhiro, Igawa Yoshiyuki, Tanaka Maori, Ohura Kayako, Hosokawa Masakiyo, Imai Teruko. Analysis of carboxylesterase 2 transcript variants in cynomolgus macaque liver. Xenobiotica. 2019 Feb;49(2):247-255.
Masato Takahashi, Daisuke Takani, Masami Haba, Masakiyo Hosokawa : Investigation of the chiral recognition ability of human carboxylesterase 1 using indomethacin esters. Chirality. 2019 Nov 6;32(1):73–80.
Mizoi Kenta, Takahashi Masato, Sakai Sachiko, Ogihara Takuo, Haba Masami, Hosokawa Masakiyo. Structure-activity relationship of atorvastatin derivatives for metabolic activation by hydrolases. Xenobiotica. 2019 Jun 19:1-9.
<著書>
Takahashi Masato and Hosokawa Masakiyo: Recent Advancement in Prodrugs (eds Kamal Shah, Durgesh Nandini Chauhan, Nagendra Singh Chauhan, Pradeep Mishra), Chapter11 Prodrug Approach using Carboxylesterase: Different Substrate Specificities of Human Carboxylesterase Isozymes. CRC Press NW, pp253-267, 2020.

所属学会 日本薬物動態学会、ISSX(国際薬物動態学会)、日本薬学会、日本薬剤学会、日本薬理学会、日本生化学会、日本分子生物学会、日本トキシコロジー学会、日本未病学会、HAB協議会、総合危機管理学会
その他 ◯ 受賞
2012年10月 Molecules Best Paper Award 2012 Review Award:1st Prize, 2008年11月 DMPK Editors’ Award for Most Excellent Article in 2008  2004年10月 13th North American ISSX/20th JSSX MeetingにおいてBest Presentation Award (First Place)  2004年3月 Annual Meeting of American Society of Clinical Pharmacology, Presidental Trainee Award 2003年10月 日本薬学会関東部会優秀発表賞受賞 2003年10月 日本薬物動態学会ベストポスター賞受賞 1999年11月 日本薬物動態学会ベストポスター賞受賞 1997年11月 日本薬物動態学会奨励賞受賞
2014年11月 日本薬物動態学会フェロー
2020年12月に本薬物動態学会学会賞受賞「カルボキシルエステラーゼ分子種の遺伝子構造と薬物動態学的研究」
 

◯ 社会貢献
2014年1月から現在 薬物動態学会編集副委員長 2012年1月から2013年12月 日本薬物動態学会総務委員長 2009年1月から2013年12月 日本薬物動態学会理事 2008年1月から現在 日本薬物動態学会編集員会委員 2008年1月から現在 Associate Editor(Drug Metabolism and Pharmacokinetics) 2007年11月から現在 日本薬物動態学会評議員 2007年4月から2016年3月 内閣府食品安全委員会専門委員(肥料・飼料) 2006年4月から2016年3月 内閣府食品安全委員会専門委員(農薬)
2007年11月~現在 日本薬物動態学会評議員, 2016年~2020総合危機管理学会理事, 2021年4月~現在 加計学園評議員, 2017年〜現在 茨城県立麻生高等学校学校評議員, 1995年4月~2018年3月 日本薬理学会学術評議員, 2002年8月~2018年3月, 日本未病学会評議員, 2021年4月~2021年3月 銚子市教育委員会の点検評価に係る外部委員

◯外部資金獲得状況
2016-2018 基盤研究C「プロドラッグ変換酵素の臓器特異的発現と代謝モデル細胞系の構築」 2012-2014 基盤研究C 「プロドラッグの構造と相関した活性化酵素の探索と組織特異的発現の分子機構」 2010-2012厚生労働科学研究費補助金「いわゆる「健康食品」と医薬品との併用に関わる 安全性評価に関する研究」 2008-2009受託研究「カルボキシルエステラーゼ (CES)遺伝子の遺伝子多型解析の結果に基づいた酵素の機能解析研究」 2006-2008受託研究「カルボキシルエステラーゼ (CES)遺伝子の遺伝子多型解析の結果に基づいた酵素の機能解析」 2005-2007年度創薬等ヒューマンサイエンス総合研究事業「高機能保持ヒト肝細胞組込型チップとナノセンサーによる新薬開発における薬物動態・毒性を評価する新規バイオセンサーの開発」 2004-2006科学研究費(基盤研究C)「プロドラッグの代謝活性化に関与するヒトエステラーゼ遺伝子の転写調節機構の個人差」

◯ その他
千葉大学大学院薬学研究院、東京医科歯科大学、信州大学医学部付属病院、国立医薬品食品衛生研究所等との共同研究、プロドラッグの研究開発について製薬企業との共同研究多数
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